بررسی اثرات سیتوتوکسیک پروتئین هیبرید نوترکیب stxa۱-gm-csfبر رده های مختلف سلول های سرطانی دارای گیرنده gm-csf
نویسندگان
چکیده
چکیده سابقه و هدف برنامه های جدیدی برای درمان سرطان مدنظر محققین بوده و یکی از این رویکردها، تحویل هدف دار مواد سمی به سلول های سرطانی می باشد. در ایمونوتوکسین ها از قسمت سیتوتوکسیک توکسین ( دومین کاتالیتیک) باکتری یا گیاه و حذف قسمت اتصال دهنده و جایگزینی آن با یک لیگاند اختصاصی برای یک گیرنده سلولی استفاده می شود. در مطالعه قبلی یک ایمونوتوکسین جدید، شیگاتوکسین ـ csf ـ gm ، طراحی و در سیستم باکتریایی از طریق مهندسی ژنتیک بیان شد. در تحقیق حاضر فعالیت سیتوتوکسیک شیگاتوکسین ـ csf ـ gm بررده های مختلف سلول های سرطانی که گیرنده فاکتور محرک کلونی گرانولوسیت ـ ماکروفاژ ( csf ـ gm ) را بیان می کنند مورد مطالعه قرار گرفت. به علاوه اثر آنتی بادی ضد گیرنده gm-csf در مهار فعالیت سیتوتوکسیک شیگاتوکسین ـ csf ـ gm بر رده های مختلف سلول های سرطانی دارای گیرنده مذکور ارزیابی شد. مواد و روش ها مطالعه انجام شده از نوع تجربی بود. رده های مختلف سلول های سرطانی خونی و جامد که گیرنده فاکتور محرک کلونی گرانولوسیت ـ ماکروفاژ (gm-csf) را بیان می کردند، در محیط کشت rpmi کشت داده شدند.سیتـوتوکسیسیتی با استفاده از روش های رنگ سنجی تریپان بلو و mtt ارزیابی شد. اثر دراز مدت سیتوتوکسیسیتی با استفاده از سنجش کلونوژنیک بـرای رده هـای سلـول هـای ســرطانی جامد انجـام شـد.گیرنده gm-csf با استفاده از آنتی بادی آنتی csf ـ gm مهار شد. یافته ها در بین رده های سلولی تومورهای خون ساز، k562 و در بین رده های سلولی تومورهای جامد، ls174t بیشترین سیتوتوکسیسیتی را در غلظت ng/ml 40 و در24 ساعت نشان دادند. pc-3 ، mcf-7 و du145 بیشترین توکسیسیتی را در زمان 72 ساعت و در غلظت ng/ml 160 نشان دادند. خنثی سازی stxal-gm-csf(neutralization) با آنتی بادی gm-csf منجر به از بین رفتن اثر توکسیسیتی شد. نتیجه گیری پروتئین نوترکیب هیبرید جدید، شیگاتوکسین ـ csf ـ gm ، فعالیت بیولوژیک خود را حفظ نموده و بر رده های مختلف سلول های سرطانی که گیرنده فاکتور محرک کلونی گرانولوسیت ـ ماکروفاژ (gm-csf) را بیان می کردند به طور اختصاصی اثر سیتوتوکسیسیتی را اعمال می کند و می تواند به عنوان یک رویکرد جدید برای درمان سرطان در نظر گرفته شود. کلمات کلیدی: شیگاتوکسین، محرک کلونی گرانولوسیت، ماکروفاژ، سیتوتوکسیسیتی، سلول های سرطانی
منابع مشابه
بررسی اثرات سیتوتوکسیک پروتئین هیبرید نوترکیب StxA1-GM-CSFبر رده‌های مختلف سلولهای سرطانی دارای گیرنده GM-CSF
چکیده سابقه و هدف برنامه‌‌های جدیدی برای درمان سرطان مدنظر محققین بوده و یکی از این رویکردها، تحویل هدف دار مواد سمی به سلولهای سرطانی می‌باشد. در ایمونوتوکسین‌ها از قسمت سیتوتوکسیک توکسین ( دومین کاتالیتیک) باکتری یا گیاه و حذف قسمت اتصال دهنده و جایگزینی آن با یک لیگاند اختصاصی برای یک گیرنده سلولی استفاده می‌شود. در مطالعه قبلی یک ایمونوتوکسین جدید، شیگاتوکسین ـ CSF ـ GM ، طراحی و در ...
متن کاملتولید پروتئین نوترکیب gm-csf در باکتری e. coli
فاکتور رشد گرانولوسیتی-مونوسیتی انسانی(gm-csf)، گلیکوپروتیینی با وزن ملکولیkd 477/14 می باشد. ژن gm-csf بر روی کروموزوم شماره 5 انسانی (5q31.1) قرار دارد. این پروتئین باعث تحریک تکثیر و تمایز سلولهای زاینده گرانولوسیت و ماکروفاژ می شود. پروتئین gm-csfانسانی دارای 144 اسید آمینه می باشد که 17 اسید آمینه آن نقش سیگنال پپتید را برای پروتئین ایفا می نمایند. و تعداد 127 اسید آمینه آن به عنوان پروتئی...
15 صفحه اولG-CSF and GM-CSF in Neutropenia.
G-CSF and GM-CSF are used widely to promote the production of granulocytes or APCs. The U.S. Food and Drug Administration approved G-CSF (filgrastim) for the treatment of congenital and acquired neutropenias and for mobilization of peripheral hematopoietic progenitor cells for stem cell transplantation. A polyethylene glycol-modified form of G-CSF is approved for the treatment of neutropenias. ...
متن کاملGM-CSF regulation in eosinophils.
Allergic asthma is characterized by a temporally and quantitatively inappropriate immunologic response. One of the hallmarks of this response is the accumulation of eosinophils in the airway and lung parenchyma, which results in broncho-constriction, lung damage and, ultimately, fibrosis. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) plays a pivotal role in this process by modulatin...
متن کاملPulmonary epithelial cell expression of GM-CSF corrects the alveolar proteinosis in GM-CSF-deficient mice.
Mutation of the granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) gene by homologous recombination caused alveolar proteinosis in mice. To further discern the role of GM-CSF in surfactant homeostasis, the synthesis of GM-CSF was directed to the respiratory epithelium of GM-CSF-hull mutant mice (GM-/-) with a chimeric gene expressing GM-CSF under the control of the promoter from the huma...
متن کاملSurfactant metabolic consequences of overexpression of GM-CSF in the epithelium of GM-CSF-deficient mice.
Granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) is a regulator of surfactant metabolism because GM-CSF-deficient mice have abnormally slow clearance and catabolism of saturated phosphatidylcholine (Sat PC) and surfactant protein (SP)-A in airspaces and lung tissue. Overexpression of GM-CSF only in respiratory epithelial cells of mice deficient in GM-CSF using the SP-C promotor (GM-/-,...
متن کاملمنابع من
با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید
عنوان ژورنال:
فصلنامه پژوهشی خونجلد ۳، شماره ۱، صفحات ۱-۸
میزبانی شده توسط پلتفرم ابری doprax.com
copyright © 2015-2023